Dall’alba dei tempi, IL Concilio ha mantenuto l’Equilibrio. Ai suoi ordini rispondono i Cavalieri, Nephilim (potenti esseri generati dall'unione innaturale di angeli e demoni) che si hanno giurato fedeltà al Concilio e hanno ricevuto un immenso potere. Ma questo potere aveva una contropartita: ai Cavalieri fu ordinato di usare la loro nuova forza per spazzare via il resto della loro specie. Ciò che seguì fu una sanguinosa battaglia su Eden dove i Cavalieri, obbedendo alla volontà del Concilio, annientarono i Nephilim.

Ancora sconvolti dagli eventi nell'Eden, Guerra e Conflitto hanno ricevuto un nuovo incarico: Lucifero, l'enigmatico e infido re dei demoni, sta complottando di sconvolgere l'Equilibrio concedendo potere ad alcuni Arcidemoni dell'Inferno. Guerra e Conflitto devono dare la caccia a questi Arcidemoni, raccogliere informazioni e sopravvivere a un'intricata cospirazione demoniaca che minaccia di perturbare per sempre l'Equilibrio e distruggere tutto il creato

DARKSIDERS: GENESIS è un gioco di azione/avventura in cui, con pistole spianate e spade roteanti, ci si fa largo tra orde di demoni, angeli e creature di ogni tipo in un viaggio andata e ritorno per l'Inferno. Genesis offre ai giocatori un primo sguardo sul mondo di DARKSIDERS prima degli eventi del gioco originale, introducendo inoltre il Cavaliere CONFLITTO.